在未患有肝硬化的患者中，使用 Ocaliva（奧貝膽酸）治療原發性膽汁性膽管炎時出現嚴重肝臟損傷

頻繁監測肝功能檢查，及早發現肝功能惡化

本資訊對 2021 年 5 月 26 日發布的 FDA 藥品安全通告：因存在嚴重肝臟損傷風險，FDA 限制在患有原發性膽汁性膽管炎並伴隨晚期肝硬化的患者中使用 Ocaliva（奧貝膽酸）進行更新。

2024 年 12 月 12 日美國食品藥品監督管理局 (FDA) 藥品安全通告

根據對上市後臨床試驗數據的審查，美國美國食品藥品監督管理局（FDA）發現，在接受 Ocaliva（奧貝膽酸）治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）的患者中，即使未患有肝硬化，也出現了嚴重肝臟損傷的情況。我們先前已確認 PBC 患者若伴隨晚期肝硬化，使用 Ocaliva 時有嚴重肝臟損傷的風險，並更新了處方資訊，限制在這些患者中使用該藥物。 FDA 對此必要臨床試驗的審查發現，部分未患有肝硬化的患者出現肝臟損傷，甚至需要肝臟移植。與安慰劑（不含任何活性藥物的藥丸）相比，這一風險在服用 Ocaliva 的患者中明顯更高。

2021 年，FDA 對在患有 PBC 並伴隨晚期肝硬化的患者中使用 Ocaliva 進行了限制，因為該藥物可能對這些患者造成嚴重傷害，並在 Ocaliva 的處方資訊和患者用藥指南中新增了禁忌症。然而，我們最近對提交給 FDA* 的病例報告進行審查，發現儘管有這些限制，一些患有晚期肝硬化的 PBC 患者仍在服用該藥物。

我們現通知醫療專業人員和患者這項新的安全資訊，並強調需要頻繁監測肝功能檢查，以便及早識別肝功能惡化並確保適時停用 Ocaliva。 FDA 將繼續監測該藥物的安全性，並在獲得更多資訊時採取後續行動。

醫療專業人員應經常監測接受 Ocaliva 治療患者的肝功能檢查，以便及早發現並處理肝功能惡化情況。根據目前的數據，尚不清楚這種監測是否足以應對嚴重肝臟損傷風險。如有任何肝病進展的跡象，或未能證明療效，請停止 Ocaliva 治療。向接受 Ocaliva 治療的患者解釋肝臟損傷惡化的徵兆和症狀，並指示患者如果出現任何肝臟損傷惡化的徵兆或症狀，立即與您聯繫。

患者應與醫療專業人員討論這一安全風險，以及繼續使用 Ocaliva 治療的益處。討論您可能有的任何疑慮，包括可能的替代治療方案。如果您出現以下任何症狀，可能表明肝臟損傷惡化，請立即與醫療專業人員聯繫：

任何這些特定症狀

腹部腫脹
眼睛或皮膚發黃
血便或黑色糞便
咳血或吐血
精神狀態改變，如意識模糊、言語不清、情緒波動、人格改變，或嗜睡或難以喚醒

任何這些特定症狀，如果這些一般症狀嚴重或持續數天不消退

腹痛
噁心、嘔吐或腹瀉
食慾不振或體重減輕
新發或加重疲勞
虛弱
發燒和發冷
頭暈
排尿次數減少

Ocaliva 是一種處方藥，於 2016 年 5 月獲批，已被證實可改善對另一種名為熊去氧膽酸（UDCA）反應不佳的 PBC 患者的某種肝功能檢查（鹼性磷酸酶，ALP）。最初的臨床試驗顯示 ALP 水平下降，這支持了 FDA 的加速審批。 FDA 要求進行額外的上市後臨床試驗，以驗證 Ocaliva 的臨床效益。

根據處方資訊中的批准適應症，FDA 對適合接受 Ocaliva 治療的患者肝臟安全性進行了上市後臨床試驗評估。在這些患者中，接受 Ocaliva 的患者與接受安慰劑的患者相比，肝臟移植和死亡的風險都更高。具體來說，就適用 Ocaliva 且原本進展到肝臟移植或死亡風險較低的患者而言，在接受 Ocaliva 的 81 名患者中，有 7 名需要進行肝臟移植，而接受安慰劑的 68 名患者中僅有 1 名需要進行肝臟移植。^[1] 另外，接受 Ocaliva 的患者中有四名死亡，而接受安慰劑的患者中有一名死亡。對肝臟移植和死亡風險的分析顯示，未患有晚期肝硬化且無藥物禁忌症的患者中，危害比為 4.77（95% 信賴區間：1.03, 22.09）。

在 2021 年 5 月增加對患有 PBC 並伴隨晚期肝硬化患者的禁忌症後，FDA 在 2021 年 5 月 26 日至 2024 年 9 月 18 日期間收到了 20 例病例（國內 13 例，國外 7 例），報告了接受 Ocaliva 治療的患者出現以下一項或多項事件：肝臟移植（7 例）、肝臟移植評估或列入名單（8 例）或肝臟相關死亡（6 例）。儘管由於資訊有限，我們無法評估其中大多數病例使用 Ocaliva 的適當性，但我們在美國發現了三例與肝臟相關的事件，而根據 2021 年安全標籤變更規定，這些患者因肝病惡化本應停用 Ocaliva。這表明持續監測肝功能檢查並在出現肝硬化進展跡象時立即停用 Ocaliva 的重要性。

*這些病例已報告至 FDA 不良事件報告系統 (FAERS）資料庫。

我們之前在 2021 年 5 月已就 Ocaliva 相關的嚴重肝臟損傷風險進行了通告（限制在患有 PBC 並伴隨晚期肝硬化的患者中使用 Ocaliva）。關於 Ocaliva 的相關安全問題，此前還有其他通告，包括 2018 年 2 月（新增加框警語以強調 Ocaliva 正確用藥劑量）和 2017 年 9 月（警告不正確用藥劑量可能造成嚴重肝臟損傷）。

我們鼓勵醫療專業人員和患者向 FDA MedWatch 計劃報告 Ocaliva 或其他藥物的副作用，請使用頁面底部「聯繫 FDA (Contact FDA）」框中的資訊。

醫療專業人員、患者和消費者註冊有關藥品安全通告的電子郵件提醒，以便接收與您感興趣的藥物或醫學專業相關的最新資訊。

^[1]安慰劑組的肝臟移植病例發生在患者改用市售 Ocaliva 後，並在肝臟移植前兩年一直服用 Ocaliva；這個病例也可能與 Ocaliva 治療有關。

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