FDA 警告癌症药物 Copiktra（duvelisib 杜韦利西布）可能会增加死亡风险和有严重的副作用
考虑继续使用与其他治疗方法相比的风险和益处
6-30-2022 FDA 药物安全通讯
美国食品和药物管理局（FDA）警告说，临床试验的结果表明，针对在淋巴结发现的一种癌症，被称作白血病和淋巴瘤的慢性血癌，Copiktra（duvelisib杜韦利西布）相比其他治疗药物可能增加了死亡风险。试验同时发现Copiktra与较高的严重副作用有关，包括感染、腹泻、肠道和肺部炎症、皮肤反应和血液中的高肝酶水平。
我们正在将这些风险通知公众，并将继续评估Copiktra的安全性。我们计划在未来举行公开会议以讨论临床试验的发现和是否继续为患者在处方中开具Copiktra。若有了更多信息，我们将向公众更新。
Copiktra于2018年获得批准，治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年人，其至少已经过两次无效或已经停止作用的先前治疗。慢性淋巴细胞白血病是一种起始于白细胞的癌症，而小淋巴细胞淋巴瘤是一种主要起始于淋巴结的癌症。自2018年获得批准以来，因关于生存或死亡风险的信息有限，FDA需要更长时间的临床试验随访来获取更多的信息。Copiktra通过阻断导致癌症细胞倍增的主要信号来起作用，这也许会帮助减少或阻止某种类型的癌症增长。Copiktra是一类被称作PI3激酶抑制剂的药物，可在胶囊中被吞服。
患者应该与您的医疗专业人员谈谈服用Copiktra的风险和益处。讨论您可能会有的问题和关切，包括可能的替代治疗方法。
医疗专业人员应当在其他可行治疗方法的背景下，考虑继续使用Copiktra的风险和益处。为服用Copiktra的患者就可能增加的死亡风险和较高的严重副作用风险提供咨询意见。
为了评估Copiktra的长期安全性，我们要求药物生产商，Secura Bio，提交临床试验最后五年的生存时间结果，称为DUO实验。这是一项3期、随机的开放标签试验，在319名CLL或SLL，之前接受过无效或已不起作用治疗的患者中进行。最终结果表明Copiktra与单克隆抗体ofatumumab（可参考下面的数据概要获取额外信息）相比有可能增加死亡风险。
在服用Copiktra的患者中，由于副作用导致的严重副作用、剂量调整和死亡率也更高。严重副作用包括感染、腹泻、肠道和肺部炎症、皮肤反应和血液中肝酶水平升高（请参阅下面的数据概要获取更多信息）。这些安全性发现与在2022年4月份举行的非FDA 专家顾问委员会会议讨论的同类别PI3激酶抑制剂的其他药物相似。
即使按处方正确使用，所有的药物也是有风险的。重点是要明白人们因其健康、服用的其他药物、所患疾病、遗传因素和很多其他原因会对药物有不同的反应。因此，我们不能确定服用Copiktra时，某人遇到这些风险的可能性有多大。
为了帮助FDA追踪药物的安全情况，我们督促患者和医疗专业人员使用页面底端“联系 FDA”方框中的信息向FDA医疗监督项目报告与服用Coiktra或其他药物相关的副作用。
您可以就自己感兴趣的医药或医药特性在医疗安全通讯注册邮件提醒。
- Copiktra被批准治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。CLL是一种在血液和骨髓中发现的血癌，而SLL是一种在淋巴结中发现的癌症。患者至少已经过两次先前治疗，没有效果或已不再起作用。
- Copiktra是一类被称为激酶抑制剂的药物。其工作原理是阻断导致癌细胞倍增的关键信号，可能会帮助减少或阻止特定类型的癌症生长。
- Copiktra可通过胶囊口服，每日两次。
- Copiktra的常见副作用包括疲惫、发烧、咳嗽、恶心、上呼吸道感染、骨骼和肌肉疼痛以及红细胞计数低。
- FDA 警告，临床试验的结果显示，相比另一种治疗被称为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的血癌和在淋巴结发现的被称作小淋巴细胞淋巴瘤的癌症药物，Copiktra（duvelisib杜韦利西布）可能增加了死亡风险。
- 临床试验同时发现Copiktra的严重副作用风险更高，包括感染、恶心、肠道和肺部感染、皮肤反应以及血液中肝酶水平升高。
- 和您的医生谈谈继续服用Copiktra的风险和益处或谈谈可能的替代治疗方法。
- 每次收到Copiktra的处方时都请阅读患者用药指南，因为信息可能已更新。用药指南解释您需要了解的药物重要信息。包括副作用、药物的用途、如何正确服用和存储，以及您服用药物时需要注意的其他事项。
- 为了帮助FDA追踪药物的安全情况，请使用页面底端“联系 FDA”方框中的信息向FDA医疗监督项目报告Coiktra或其他药物的副作用。
- 您可以就自己感兴趣的医药或医药特性在医疗安全通讯注册邮件提醒。
- FDA警告临床试验的结果表明，与治疗慢性淋巴白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴癌（SLL）的单克隆抗体ofatumumab相比，Copiktra（duvelisib杜韦利西布）的死亡风险可能会增加。
- 临床试验发现Copiktra与更高风险的副作用有关，包括感染、腹泻、肠道和/或肺部炎症、皮肤反应和肝酶升高。
- 审查患者的Copiktra进程，讨论在有其他可行治疗方案情况下继续使用Copiktra的风险和益处。
- 鼓励患者收到每一处方时，阅读用药指南，因为信息可能已更新，用药指南解释安全风险和提供其他重要的信息。
- 为了帮助FDA追踪药物的安全情况，请使用页面底端“联系 FDA”方框中的信息向FDA医疗监督项目报告有关Coiktra（duvelistib杜韦利西布）或其他药物的副作用。
- 您可以就自己感兴趣的医药或医药特性在医疗安全通讯注册邮件提醒。
Copiktra 于 2018 年获得批准，基于当时DUO 试验所获取的可用数据效益风险评估，该试验针对慢性淋巴细胞性白血病 (CLL) 或小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL) 的复发或难治疗患者，其已接受至少两次先前线的治疗。 DUO 试验是一项 3 期、随机、开放标签的试验，在 319 名至少接受过一种治疗的复发或难治性 CLL 或 SLL 患者中评估 Copiktra 与单克隆抗体 ofatumumab 的疗效。 主要临床终点是无进展生存时间。 在最初批准时，因总体生存率信息有限，FDA 要求药物生产商 Secura Bio 在试验中提交 5 年总体生存率的最终分析，以使我们能够评估 Copiktra 的长期安全性。
中位随访时间为 63 个月，最终生存时间结果显示 Copiktra 可能会增加死亡风险，风险比为 1.09（置信区间[CI] 为95% 0.79, 1.51）（参见表 1）。 在接受至少两种先前治疗线（FDA 批准使用）的患者亚群中，风险比为 1.06（95% CI 0.71, 1.58）。 除了死亡风险外，在接受 Copiktra 的患者中，由于不良事件、严重不良事件、≥3 级不良事件以及因不良事件导致治疗调整的死亡发生率更高。
试验中意向治疗分析人群最终总生存期 (OS) 的数据概要
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Copiktra (N=160) |
Ofatumumab (N=159) |
|---|---|---|
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死亡, n (%) |
80 (50) |
70 (44) |
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OS中值, 月 (95% CI) |
52.3 (41.8, 68) |
63.3 (41.2, NE) |
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OS 的HR (95% CI) |
1.09 (0.79, 1.51) |
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HR=风险比; CI=置信区间。
相关信息
美国食品药物管理局（以下简称为“FDA”）深知使用除英文外的其他语言来提供与药物安全性相关信息的重要性。我们会力求提供准确与及时的药品安全通讯中文版。然而，如英文版本与中文版本之间存有任何差异，则应视英文版本为正式版本。如您有任何疑问或意见，请与药品信息部联系，邮箱是：druginfo@fda.hhs.gov。
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