Las pruebas de detección genética prenatal no invasivas pueden dar resultados falsos: Comunicado de seguridad de la FDA
Fecha de publicación: 23 de mayo de 2022
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) está advirtiendo a los pacientes y a los proveedores de cuidados de la salud sobre los riesgos de obtener resultados falsos con las pruebas de detección genética prenatal no invasivas (NIPS, por sus siglas en inglés), a veces llamadas pruebas o exámenes prenatales no invasivos (NIPT, por sus siglas en inglés). Los resultados de las pruebas NIPS pueden dar información sobre la posibilidad de que un feto presente ciertas anomalías genéticas que podrían hacer que el niño naciera con una enfermedad grave.
Aunque los proveedores de cuidados de la salud utilizan ampliamente las pruebas NIPS, ninguna ha sido autorizada o aprobada todavía por la FDA. La precisión y el desempeño de las pruebas NIPS no han sido evaluados por la FDA y estas pruebas pueden dar resultados falsos, como informar de una anomalía genética cuando el feto, realmente, no la tiene. Las pruebas NIPS son pruebas de detección, lo que significa que una prueba NIPS sólo puede indicar el riesgo de que el feto presente ciertas anomalías genéticas. Estas pruebas no son pruebas de diagnóstico, las cuales se usan en general para confirmar o descartar de forma más definitiva una presunta anomalía genética.
La FDA es consciente de los reportes que indican que los pacientes y los proveedores de cuidados de la salud han tomado decisiones críticas de atención médica basándose únicamente en los resultados de estas pruebas de detección y sin pruebas confirmatorias adicionales. De hecho, personas embarazadas han interrumpido sus embarazos basándose únicamente en los resultados de las pruebas NIPS. Sin confirmar los resultados con una prueba diagnóstica, no hay forma de saber si el feto tenía realmente la anomalía genética indicada por la prueba de detección. La FDA tiene conocimiento de casos en los que una prueba de detección indicó una anomalía genética y una prueba de diagnóstico confirmatoria descubrió posteriormente que el feto estaba sano.
Dado el aumento del uso de estas pruebas y las preocupaciones planteadas en recientes informes de los medios de comunicación, la FDA proporciona esta información para educar a los pacientes y a los proveedores de cuidados de la salud, y para ayudar a reducir el uso inadecuado de las pruebas NIPS. La FDA recomienda que los pacientes discutan los beneficios y los riesgos de las pruebas NIPS con un consejero genético u otro proveedor de atención médica antes de decidir hacerse estas pruebas. Los pacientes también deben discutir los resultados de las pruebas NIPS con un asesor genético u otro proveedor de atención médica antes de tomar cualquier decisión sobre su embarazo. Los profesionales de cuidados de la salud deben ser conscientes de los riesgos y las limitaciones del uso de estas pruebas de detección y no deben utilizar solo los resultados de estas pruebas para diagnosticar anomalías o trastornos cromosómicos (genéticos).
Recomendaciones para los pacientes
- Hable con un consejero genético u otro proveedor de cuidados de la salud antes de decidir hacerse pruebas prenatales para discutir qué pruebas usar, incluyendo las pruebas de detección genética, como las pruebas NIPS. Los consejeros genéticos y otros profesionales de cuidados de la salud pueden ayudarle a entender los beneficios y los riesgos de estas pruebas.
- No use solo los resultados de las pruebas de detección, como las pruebas NIPS, para tomar decisiones sobre su embarazo, ya que los resultados de estas pruebas pueden no indicar con exactitud si su feto presenta una anomalía genética. Las pruebas adicionales pueden requerir procedimientos invasivos para obtener una muestra, como amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas (CVS, por sus siglas en inglés), los cuales conllevan un pequeño riesgo de aborto espontáneo o aborto natural. Las pruebas de confirmación diagnóstica realizadas en estas muestras pueden no haber sido evaluadas por la FDA.
- Hable de los resultados de las pruebas de detección genética prenatal y de lo que pueden significar los resultados con un consejero genético u otro profesional de cuidados de la salud. Estos pueden ayudarle a decidir si debe hacerse pruebas adicionales para confirmar los resultados de una prueba de detección.
- Un resultado positivo en una prueba de detección significa que el feto tiene un mayor riesgo de presentar una anomalía genética en comparación con el riesgo promedio. Pero no significa que el feto tenga definitivamente una anomalía genética o una condición causada por una anomalía genética.
- Un resultado negativo en una prueba de detección significa que el feto tiene un riesgo menor de presentar una anomalía genética en comparación con el riesgo promedio. Pero esto no descarta la posibilidad de que el feto tenga una anomalía genética o una condición causada por una anomalía genética.
- La capacidad de una prueba NIPS para indicar correctamente si un feto tiene riesgo de sufrir una anomalía genética depende de lo común o rara que sea la anomalía genética y de los factores de riesgo subyacentes. Los trastornos causados por una microdeleción (falta una pequeña porción de un cromosoma) son poco frecuentes. Dado que estas condiciones son tan raras, es más probable que un resultado positivo proceda de un feto sano que de uno que realmente tenga la anomalía genética indicada.
Recomendaciones para los proveedores de cuidados de la salud
- Revise las recomendaciones para los pacientes con sus pacientes embarazadas.
- Además de los problemas técnicos, múltiples factores biológicos pueden influir en los resultados de una prueba NIPS. Por ejemplo, en algunos casos, un resultado positivo de una prueba NIPS puede indicar con precisión una anomalía cromosómica, pero esa anomalía se encuentra en la placenta y no en el feto. En estos casos, el feto puede estar sano. Deben realizarse pruebas diagnósticas confirmatorias adicionales para determinar si el feto está o no afectado.
- Hable con sus pacientes de los beneficios y los riesgos de las pruebas prenatales, incluyendo las pruebas de detección genética, como las pruebas NIPS.
- No use solo los resultados de las pruebas de detección, como las pruebas NIPS, para diagnosticar anomalías o trastornos cromosómicos.
- Asegúrese de que sus pacientes reciban las pruebas y el cuidado de seguimiento adecuados, incluyendo asesoramiento genético, según sea necesario.
Descripción de la prueba y antecedentes
Las pruebas de detección prenatal no invasivas (NIPS) analizan pequeños fragmentos de ADN fetal, denominados ADN libre de células, que circulan por la sangre de una persona embarazada con el objetivo de determinar el riesgo de que el feto presente determinadas anomalías genéticas. Cuando se utilizan adecuadamente, estas pruebas ofrecen un enfoque no invasivo para la detección prenatal y pueden proporcionar información útil para evaluar el riesgo de que un feto tenga (o no tenga) una anomalía genética. Es importante que los pacientes y los profesionales de cuidados de la salud sean conscientes de que se trata de pruebas de detección, no de diagnóstico, y que entiendan los beneficios, los riesgos, y las limitaciones de estas pruebas.
Muchos laboratorios que ofrecen estas pruebas afirman que son "fiables" y "muy precisas", lo que ofrece "tranquilidad" a los pacientes. A la FDA le preocupa que estas afirmaciones puedan no estar respaldadas por pruebas científicas sólidas. Las afirmaciones falsas pueden hacer que tanto los pacientes como los profesionales de cuidados de la salud crean que los resultados de las pruebas son fiables y que pueden utilizarse por sí solos para tomar decisiones sobre el embarazo. Además, dado que algunas de las anomalías y trastornos genéticos son tan poco frecuentes, en casos como la detección de una microdeleción, puede haber una alta probabilidad de que un resultado positivo proceda en realidad de un feto que no tiene la anomalía genética indicada por la prueba.
Las pruebas NIPS que se ofrecen actualmente se comercializan como pruebas desarrolladas en laboratorio (en inglés) (LDT, por sus siglas en inglés). La mayoría de las LDT, incluyendo las pruebas NIPS, se ofrecen sin la aprobación de la FDA. Aunque las LDT son dispositivos médicos bajo la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, la FDA ha tenido una política general de discreción en la ejecución de la mayoría de las LDT desde que se promulgaron las Enmiendas sobre los Dispositivos Médicos en 1976. Esto significa que la FDA no suele hacer cumplir los requisitos reglamentarios aplicables a la mayoría de las LDT. La FDA sigue trabajando con el Congreso en legislación para establecer un marco reglamentario moderno para todas las pruebas, incluyendo las LDT.
Información adicional para los proveedores de cuidados de la salud
La FDA recomienda que los proveedores de cuidados de la salud también conozcan las opiniones de las sociedades profesionales pertinentes, como el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG, por sus siglas en inglés), la Sociedad de Medicina Materno-Fetal (SMFM, por sus siglas en inglés) y el Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG, por sus siglas en inglés):
- Estas sociedades profesionales médicas recomiendan que la detección genética prenatal se discuta y se ofrezca a todos los pacientes, independientemente de su edad o riesgo de sufrir una anomalía cromosómica.
- Se hace hincapié en la educación de los pacientes para que tomen decisiones informadas sobre si aceptan o rechazan la prueba de detección. Se hace hincapié en la educación respecto al valor predictivo positivo de las pruebas NIPS y el uso apropiado de las pruebas de ADN libre de células como pruebas de detección y no de diagnóstico.
- El ACMG no recomienda específicamente que se hagan pruebas para detectar aneuploidías (cromosomas que faltan o sobran), excepto las que afectan a los cromosomas relacionados con el síndrome de Down (21), el síndrome de Edwards (18) y el síndrome de Patau (13).
- El ACOG no recomienda el uso de las pruebas NIPS para detectar microdeleciones.
Los estudios publicados también apoyan firmemente la importancia de realizar pruebas diagnósticas de confirmación para determinar si el feto tiene realmente una anomalía cromosómica tras un resultado positivo de la prueba de detección. La literatura científica relacionada con el uso de las pruebas NIPS de laboratorios, que incluye 25 publicaciones revisadas por colegas que abarcan 13 estudios que evalúan a más de 10,000 personas sometidas a NIPS, indica que las pruebas NIPS evaluadas suelen tener un buen desempeño para descartar trastornos causados por anomalías cromosómicas. La literatura científica suele informar de altos valores predictivos negativos, superiores al 99.9% cuando se calculan, para las pruebas NIPS estudiadas. Esto significa que es muy probable que el feto no tenga una anomalía cromosómica si la prueba da un resultado negativo. Sin embargo, la literatura confirma que la fiabilidad de los resultados positivos de las pruebas de detección es limitada, especialmente en el caso de las microdeleciones. La fiabilidad de los resultados positivos de las pruebas de detección en estos estudios fue mejor para el síndrome de Down, con un valor predictivo positivo de aproximadamente el 90%, lo que significa que uno de cada 10 resultados positivos no se confirma como síndrome de Down. Sin embargo, la fiabilidad de los resultados positivos de las pruebas de detección fue mucho menor en el caso de las microdeleciones, con un valor predictivo positivo que va entre el 2% y el 30%, dependiendo de la condición. Por ejemplo, el síndrome de Di George, causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de aproximadamente el 30%. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, éste no se confirma en 7 de ellas cuando se realizan las pruebas de diagnóstico con la CVS o la amniocentesis.
Acciones de la FDA
La FDA está informando al público de los riesgos relacionados con el uso de las pruebas de detección genética prenatal y del daño potencial si los resultados de las pruebas NIPS no se utilizan e interpretan adecuadamente.
La FDA exhorta a los desarrolladores de pruebas a proporcionar información precisa, clara y completa sobre el desempeño de sus pruebas, cómo deben utilizarse y lo que los resultados pueden o no significar. La FDA también anima a los desarrolladores de pruebas a trabajar con la FDA para recibir la autorización o aprobación de sus pruebas.
La FDA seguirá vigilando de cerca las cuestiones de seguridad respecto al uso de las pruebas NIPS y se compromete a proteger la salud pública. La FDA mantendrá informado al público si se dispone de nueva información importante.
Cómo informar problemas con su dispositivo
Si cree que ha tenido un problema con una prueba de detección prenatal no invasiva (NIPS), la FDA le exhorta a informar del problema a través del Formulario de Notificación Voluntaria MedWatch.
El personal de cuidados de la salud empleado por los establecimientos que están sujetos a los requisitos de notificación de establecimientos de usuarios de la FDA debe seguir los procedimientos de notificación establecidos por sus establecimientos.
¿Preguntas?
Si tiene preguntas, envíe un correo electrónico a la División de Industria y Educación del Consumidor (DICE, por sus siglas en inglés) a DICE@FDA.HHS.GOV o llame al 800-638-2041 o al 301-796-7100.