FDA警告使用丁丙诺啡药物治疗鸦片类药物成瘾会使药物溶解在口中的引发障碍和疼痛等牙齿问题
使用药物的益处高于风险，口腔护理可以缓解症状
1-12-2022 FDA 药物安全说明
美国食品和药物管理局（FDA）警告，研究指出含有丁丙诺啡的药物溶解在口中的会引起牙齿问题，包括龋齿、蛀牙、口腔感染和牙齿脱落。引发的症状可能会很严重，即使是从未有过牙齿疾病史的病人中也会有类似情形。虽然有这些风险，丁丙诺啡仍是治疗鸦片类药物成瘾（OUD）和止痛的重要选择，使用药物的益处明显大于风险。
定期持续使用丁丙诺啡来治疗OUD可减少戒断症状并有效减少鸦片戒断期反复的欲望。丁丙诺啡与咨询及其他行为疗法结合的综合方法是治疗OUD最有效的方法之一。这种方法，称为药物辅助治疗（MAT）medication-assisted treatment (MAT)，根据每位病患的需求量身定制，可以帮助维持康复并预防或减少鸦片类药物的过量服用。根据美国药物滥用和心理健康服务管理局（SAMHSA）所述，MAT药物辅助治疗对改进病患的生存率、减少鸦片类使用十分有效，可让病患回归自主生活，重拾工作和维持就业的能力。
我们要求为所有含丁丙诺啡并溶解在口腔中的药物都需在处方信息和病患药物指南Medication Guide 中加注关于牙齿风险的警告信息。处方和病患药物指南信息中也包括在进行此类药物治疗时应如何保持和改善口腔保健的方法。这些方法包括建议医生将病患转诊至牙科保健服务科，并鼓励病患在服用这些药物时进行定期牙科检查。同时病患应告知牙医所有他们服用的包括丁丙诺啡在内的药物。
作为进行舌下治疗OUD的片剂，丁丙诺啡在2002年获得批准。2015年，丁丙诺啡获批可以薄膜形式放置于脸颊内进行疼痛治疗。同时也有丁丙诺啡产品通过其他途径例如皮肤贴片和注射进行止痛和OUD治疗，但FDA并未发现这些形式的治疗与牙科健康问题有关。丁丙诺啡通过改变大脑和神经系统对疼痛的反应来治疗。在剂量适当的情况下，丁丙诺啡还可降低其他鸦片类药物带来的愉悦效果，从而降低误用这类药物的吸引力。显然丁丙诺啡的益处大于风险，特别是在OUD的治疗中尤其如此。
与牙齿问题相关的丁丙诺啡药物是在舌下或置于脸颊内的片剂和薄膜。其可以作为单独成分使用，也可与纳洛酮一起使用。丁丙诺啡药物以Belbuca、Bunavail、Cassipa、Suboxone、Subutex、和Zubsolv的品牌出售，也可用于普药。
继续按处方服用丁丙诺啡药物；在没有和您的医生沟通之前不可突然停药，因为这样会造成严重的后果。突然停止服用这类药物可能会使您出现戒断症状，因为您的身体已经习惯使用丁丙诺啡药物，此外也可能是导致复发，再次滥用鸦片类药物，从而导致滥用过量和死亡。对于那些因鸦片类上瘾而深受其害的患者，使用丁丙诺啡药物的益处明显大于风险，应当咨询医师并和其他行为疗法结合使用。这种全面的药物辅助治疗方法MAT通常是治疗OUD的最有效方法之一，可以帮助维持健康恢复并预防或减少鸦片类药物使用过量。
使用溶解在口腔中的丁丙诺啡药物的病患应当采取额外措施来缓解严重牙科问题的风险。当药物完全溶解之后，喝一大口水，在牙齿和牙龈中轻轻漱动，然后吞下。您至少要等待一小时后才能刷牙，以避免对牙齿产生损害，此举能使口腔恢复到稳定状态。
如果您有包括蛀牙等牙科病史，请联系您的医生。开始服药之后，尽快预约时间去牙科就诊，并告知牙科医生您正在服用丁丙诺啡药物，在服药期间进行定期牙科检查。您的牙科医生可为您量体打造龋齿预防计划。如果您的牙齿或牙龈有任何不适，请立刻通知您的医生和牙医。
医生应当清楚丁丙诺啡药物的益处明显大于风险，是治疗OUD的重要工具。咨询和使用其他行为疗法相结合的综合药物辅助治疗MAT 方法通常是治疗OUD的最有效方法之一，可帮助维持康复并预防或减少鸦片类药物过量。
在为病患开具黏膜丁丙诺啡药物处方之前应先询问其口腔健康史。即使在没有口腔问题史的患者中也曾发生这些严重的牙科问题。因此在开始黏膜丁丙诺啡治疗之后需立即转诊病人到牙科。为患者提供咨询，讲解服用药物的潜在牙科问题，以及在药物完全溶解后要采取的额外步骤，包括轻轻用水漱洗牙齿牙龈然后吞下。另外应建议病人至少要等待一小时之后才可刷牙。治疗使用黏膜丁丙诺啡产品患者的牙科医生应当进行基础牙科评估和龋齿风险评估，制定预防龋齿计划，并鼓励患者进行定期检查。
自丁丙诺啡获得批准使用以来，我们记录了丁丙诺啡溶解于口腔中的305例牙科问题（131例被归类为严重问题）。仅限于报告给FDA* 或在医学文献1,2中发表的病例，因此也可能有我们不清楚的病例。患者的平均年龄为42岁，但也有年仅18岁的年轻人受到影响。大多数病例发生在使用药物治疗OUD的患者中；但是，有28个关于牙科问题的病例发生在使用药物治疗疼痛的患者中。有26个病例中的患者没有牙科问题病史。有些病例报告的牙科问题在治疗开始两周后开始出现，平均的中位诊断时间大约是开始治疗后两年。很多病例是由医生提出的报告，并提供了广泛的牙科不良事件文献。在305个病例中，有113例是两颗或以上牙齿受到影响。这些牙科问题最常见的治疗是牙齿拔除，有71例进行相关报告。其他病例报则是需要根管治疗、牙科手术以及牙冠或植入等其他治疗。
*这些病例已报告给FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database
即使按处方正确使用，所有的药物都有副作用，但是总体上服用药物的益处大于其风险。重点是要知道人们因健康问题服用的其他药物、所患其他疾病、遗传因素和很多其他原因会都会使身体对药物有不同的反应。所以，我们无法确定患者使用在口腔中溶解的丁丙诺啡会有多大风险面临这些副作用。但是，丁丙诺啡药物对OUD和疼痛管理的益处显然高于其风险。特别是与咨询和其他行为疗法相结合的综合药物辅助治疗MAT 方法通常是治疗OUD的最有效方法，可以帮助维持康复并预防或降低鸦片类药物过量。
为了帮助FDA追踪药物的安全情况，我们鼓励督促病患和医疗专业人员使用文件底端的“联系FDA”方框中的信息向FDA医疗监督项目报告与服用丁丙诺啡或其他药物相关的副作用。
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- 溶解于口腔中的含丁丙诺啡的药物被批准用于治疗鸦片类药物使用障碍（OUD），除此之外还有一种形式的治疗批准通过。这些药物的形式是片剂和薄膜，放置于舌下或脸颊内侧直至完全溶解。
- 这些药物可作为单独成分使用，也可与纳洛酮naloxone一起使用。丁丙诺啡药物以Belbuca、Bunavail、Cassipa、Suboxone、Subutex、和Zubsolv的品牌出售，也可作为普通药物。
- 丁丙诺啡是一种鸦片类药物，通过改变大脑和神经系统对疼痛的反应方式起治疗作用。
- 在服用丁丙诺啡治疗OUD的病患中，药物减轻了鸦片类药物的戒断症状和使用鸦片类药物的欲望，不会造成与误用或滥用鸦片类药物相关的高周和低迷循环。剂量适当的丁丙诺啡还会减少其他鸦片类药物的愉悦反应，而使继续服用鸦片类药物的吸引力降低。当与医生咨询和并以其他行为疗法同时进行时，这种综合药物辅助治疗MAT 方法通常是治疗OUD的最有效方法，可以帮助维持康复并预防或降低鸦片类药物过量。
- 丁丙诺啡常见的副作用包括头痛、恶心、呕吐、便秘、疼痛、易出汗和失眠。
- 溶解在口腔中的含丁丙诺啡类药物在使用上不断增加。根据来自美国门诊零售和药店的邮购订单的处方推测使用量从2014年的1100万增加到了20203年的1600万。
- FDA警告在使用溶解于口腔的丁丙诺啡来治疗鸦片类药物使用障碍（OUD）或疼痛中会出现口腔问题，例如龋齿、蛀牙、口腔感染和牙齿脱落。即使在没有口腔问题史的病患中也曾报告此类问题，有些症状十分严重。尽管如此，丁丙诺啡药物的益处显然大于风险。
- 丁丙诺啡药物是治疗OUD的重要工具。与咨询和其他行为疗法相结合时，这种综合药物辅助治疗MAT 方法通常是治疗OUD的最有效方法，可以帮助维持康复并预防或降低鸦片类药物过量。若需要查询离您最近的鸦片类药物治疗中心，可访问美国卫生与公共服务鸦片类药物使用障碍和成瘾网站Treatment for Opioid Use Disorder and Addiction或FindTreatment.gov。
- 关于MAT（药物辅助治疗）的额外信息可在下述网站获取：FDA: Information about Medication-Assisted Treatment (MAT) 和 SAMHSA: Medication-Assisted Treatment (MAT)。
- 开始使用本药物治疗后需马上安排牙医就诊，并告知牙医您所服用的药物。您的牙医可以为您定制防止龋齿计划。服药期间定期访问牙医进行常规检查。
- 在服用溶解于口腔内的丁丙诺啡药物时，若有牙齿或牙龈的任何不适请立刻通知您的医疗专业人员并寻求牙科治疗。如果您开始使用此药物，务必告知您的医生是否曾有牙齿问题，包括是否有蛀牙史。
- 使用丁丙诺啡药物时，在药物完全溶解后，可以喝一大口水，轻轻用水漱洗牙齿牙龈然后吞下。至少要等待一小时之后才可刷牙。
- 在没有和医生沟通之前不要突然停药，因为这样会导致严重的后果，包括再次误用或滥用鸦片类药物，造成过量服药和死亡。您也可能会出现戒断症状，因为您的身体已经习惯了丁丙诺啡药物。
- 每次收到丁丙诺啡处方时，需阅读病患用药指南Medication Guide。用药指南会更新最新信息或需解释的重要内容。包括副作用、药物的用途、如何正确服用和储存以及在服用药物时的其他需注意事项。
- 如果您有任何其他问题或关切，请咨询您的医生。
- 为了帮助FDA追踪本药物的安全问题，使用本页面下为了帮助FDA追踪药物的安全情况，请使用页面底端的“联系 FDA”方框中的信息向FDA医疗监督项目报告与服用丁丙诺啡或其他药物相关的副作用。
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- FDA警告在使用含丁丙诺啡的黏膜药物后，已经有牙齿不良情况的病例，包括一些严重的症状。所报告的情况包括龋齿/蛀牙、猖獗性龋齿、牙龈脓肿/感染、牙齿侵蚀、牙齿填充物脱落以及某些情况下整颗牙齿脱落。病例报告中含多起之前无牙科病史的患者。对不良牙齿情况处理的常见治疗方法是拔牙/移除。
- 丁丙诺啡药物的益处明显大于风险。
- 丁丙诺啡药物是一种治疗OUD的重要工具。与咨询和其他行为疗法相结合的综合药物辅助治疗MAT 方法通常是治疗OUD的最有效方法，可以帮助维持康复并预防或降低鸦片类药物服用过量。可推荐病患访问美国卫生与公共服务鸦片类药物使用障碍和成瘾网站Treatment for Opioid Use Disorder and Addiction或FindTreatment.gov来查询鸦片类药物治疗中心。
- 关于MAT（药物辅助治疗）的额外信息可在下述网站获取：FDA: Information about Medication-Assisted Treatment (MAT) 和 SAMHSA: Medication-Assisted Treatment (MAT)。
- 让OUD病患了解他们需按照处方使用丁丙诺啡，不能停用，因为停用可能会引发严重后果，包括旧病复发、误用或滥用其他鸦片类药物、药物滥用和死亡。
- 在开始使用黏膜丁丙诺啡药物治疗之前，需检查病患的口腔疾病并询问其口腔疾病史。
- 需告知病患已有关于此药物使用后引起严重和广泛蛀牙、牙齿脱落和牙齿骨折的相关病例，因此去看牙医及密切追踪牙齿十分重要。
- 开始黏膜丁丙诺啡治疗之后需立即转诊病人至牙科进行基础牙科评估、龋齿风险评估和制定预防计划，并鼓励患者在用药期间进行定期牙科检查。
- 在病患使用黏膜丁丙诺啡药物治疗期间，为病患讲解维持或改善口腔健康之方法。告诉他们当药物完全溶解在口腔黏膜中后，轻轻用水漱洗牙齿和牙龈然后咽下。病患用药后至少一小时后才可刷牙，这样口腔能有时间逐渐恢复到稳定状态，避免因刷牙而产生的任何物理损伤。
- 鼓励病患每次收到处方时阅读用药指南Medication Guide，指南中解释了安全风险并提供其他重要信息。
- 为帮助FDA追踪药物的安全问题，请使用页面底端的“联系 FDA”方框中的信息向FDA医疗监督项目报告与使用黏膜丁丙诺啡或其他药物相关的副作用。
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截至2018年12月31日，FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库和医学文献1,2确认了有305例使用黏膜丁丙诺啡导致的牙科不良事件。患有鸦片类药物使用障碍（OUD）的病患可能有较高的牙科不良发病率4；但是也有很多病例是从前没有牙科病史的病患（n=26）出现了严重牙科问题。并且虽然大多数病例都发生在使用黏膜丁丙诺啡产品治疗OUD的病患中，仍有一部分患者（n=28）仅使用了用于止痛的适应症产品（例如Belbuca）也出现了严重的牙科不良情况，或使用药物后感到疼痛。
这些病例患者的平均年龄为41.6岁（年龄范围18-71岁），中位诊断时间为24.25个月（范围0.5-182月）。很多病例反应有数颗牙齿蛀牙、脱落和牙齿骨折的并发情况。很多病例医生提出报告，有许多包括“所有上牙”、“所有下牙”、“所有”、“大多数”、“几乎全部”、“多颗牙齿”以及“猖獗性龋齿”的文献记录。这些病例通常注明了患病的牙齿数量，其中有113例提到了两颗或以上的牙齿受到影响，还有一些病例具体提到了涉及11颗到12颗或更多的牙齿；11个病例提到了所有的牙齿有症状。在305个病例中，有151例记录对不良症状的治疗，最常见的方法是拔牙/移除，其中有71个病例中采取此种治疗方式。其他的治疗方式包括根管、牙科手术和其他修复方法，如牙冠和植牙。
- Suzuki J, Park EM. Buprenorphine/naloxone and dental caries: a case report(丁丙诺啡/纳洛酮和龋齿：病例报告。) Am J Addict 2012;21:494-5.
- Suzuki J、Mittal L、Woo SB。Sublingual buprenorphine and dental problems: a case series. (舌下丁丙诺啡和牙科问题：病例系列。) Prim Care Companion CNS Disord 2013;15:PCC.13l01533.
- Symphony Health Metys™。Data 2010-2020. (2010-2020年数据。)2021年5月提取数据。
- Yazdanian M、Armoon B、Noroozi A、Mohammadi R、Bayat AH、Ahounbar E 等。Dental caries and periodontal disease among people who use drugs: a systematic review and meta-analysis. (药物使用者的龋齿和牙周问题：a systematic review and meta-analysis系统评价和源数据分析。) BMC 口腔健康2020;20:44.
Buprenorphine Transmucosal Products for Opioid Dependence (BTOD) Shared System Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) (关于用于鸦片类药物依赖的丁丙诺啡黏膜产品共享系统风险评估和缓解策略（REMS）)
Suboxone/Subutex REMS (赛宝松/沙菲REMS)
Opioid Analgesic REMS (鸦片类镇痛药REMS)
Information about Medication-Assisted Treatment (MAT) (关于药物辅助治疗（MAT）信息)
HHS: Treatment for Opioid Use Disorder and Treatment (美国卫生与公众服务部：鸦片使用障碍治疗)
SAMHSA: Medication-Assisted Treatment (MAT) (SAMHSA：药物辅助治疗（MAT）)
Information about Naloxone (纳洛酮信息)
The FDA's Drug Review Process: Ensuring Drugs Are Safe and Effective (FDA药物审核流程：确定药物健康有效)
Think It Through: Managing the Benefits and Risks of Medicines (认真思考：管理药物的益处和风险)
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