• Decrease font size
  • Return font size to normal
  • Increase font size
U.S. Department of Health and Human Services

Drugs

  • Print
  • Share
  • E-mail

Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: FDA requiere que el medicamento Iclusig para la leucemia cumpla con varias medidas de seguridad nuevas; se anticipa que la compañía reanude la comercialización

In English

Anuncio de seguridad

Esta información se hace a manera de seguimiento al Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA pide al fabricante del medicamento Iclusig (ponatinib) para la leucemia que suspenda la comercialización y venta; dicho comunicado se emitió el 31 de octubre del 2013 y se actualizó el 5 de noviembre del 2013..

20-12-2013: La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) requirió que el medicamento Iclusig (ponatinib) para la leucemia cumpla con nuevas medidas de seguridad por el riesgo de coágulos sanguíneos potencialmente mortales y severo angostamiento de los vasos sanguíneos. Una vez que se tomen estas nuevas medidas de seguridad, se anticipa que el fabricante de Iclusig reanude la comercialización para los pacientes apropiados. Los profesionales de la salud deben analizar estas medidas adicionales de seguridad y tomarlas muy en cuenta al evaluar los riesgos y beneficios de Iclusig para cada paciente.

Las medidas de seguridad que se requieren incluyen cambios en la etiqueta para puntualizar la indicación, proporcionar advertencias y precauciones adicionales sobre el riesgo de coágulos sanguíneos y severo angostamiento de vasos sanguíneos, analizar recomendaciones sobre la dosis y administración de Iclusig, y actualizar la Guía del medicamento para el paciente. También requerimos una Estrategia de evaluación de riesgos y mitigación (REMS por sus siglas en inglés). Además, el fabricante de Iclusig, ARIAD Pharmaceuticals, debe realizar investigaciones posteriores a la comercialización para estudiar aun más la seguridad y dosis del medicamento.

El 31 de octubre del 2013, la FDA solicitó y ARIAD aceptó voluntariamente suspender la comercialización de Iclusig. La solicitud de la FDA fue resultado de una investigación por la FDA que reveló un aumento sostenido en el número de casos de oclusión vascular grave identificados por medio de la continua observación de la seguridad del medicamento. Esta observación representó un cambio significativo en el perfil de seguridad de Iclusig, ya que la proporción de pacientes que tomaban el medicamento y que tuvieron casos de oclusión vascular como coágulos sanguíneos y angostamiento severo de vasos sanguíneos era considerablemente mayor que la proporción reportada al momento de su aprobación en diciembre del 2012 (ver Resumen de Datos).

Durante la suspensión de la comercialización, el tratamiento con Iclusig ha estado disponible con solicitudes de nuevo medicamento en proceso de investigación (IND por sus siglas en inglés) para pacientes individuales o en casos de emergencia. Los pacientes deben seguir recibiendo Iclusig bajo una IND autorizada hasta que la comercialización de Iclusig se reanude. La FDA está trabajando estrechamente con ARIAD en las nuevas medidas de seguridad y anticipa que estén listas para fines de enero del 2014. Una vez que el proceso se complete, los pacientes que están recibiendo tratamiento bajo estas IND pueden hacer la transición al Iclusig de comercialización normal.
En mayor detalle, las nuevas medidas de seguridad para Iclusig incluyen las siguientes:

  • Las indicaciones para su uso se limitan a:
    • Tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica con T315I-positivo (fase crónica, acelerada o blástica) o leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia T3153-positivo (Ph+ ALL ). 
    • Tratamiento para pacientes adultos con leucemia mieloide crónica en fase crónica, acelerada o blástica, o Ph+ ALL para quienes no se indica ningún otro tratamiento inhibidor de la tirosina quinasa (TKI)          
  • Se modificaron las Advertencias y precauciones en la etiqueta para describir los casos de oclusión vascular. Esto incluye una descripción de las oclusiones y trombosis en venas y arterias que ocurrieron en por lo menos 27% (más de 1 de cada 4) de los pacientes tratados con Iclusig.
  • Se modificaron las recomendaciones sobre Dosis y administración para que expresen que no se ha identificado la dosis óptima de Iclusig. La dosis inicial que se recomienda sigue siendo 45 mg administrados por vía oral una vez al día con o sin comida; sin embargo, se incluye información adicional respecto a la disminución de dosis y descontinuación.
  • Se modificó la Guía del medicamento para el paciente para incluir información adicional de seguridad similar a la información de seguridad en la nueva etiqueta del medicamento.
    • La REMS de Iclusig informará a quienes recetan el medicamento sobre las indicaciones aprobadas para su uso y el gran riesgo de oclusión vascular y tromboembolismo asociado con el medicamento. REMS incluye lo siguiente:
    • Carta REMS a los proveedores de servicios de salud que se sabe recetan Iclusig o probablemente lo hagan.
    • Carta REMS a las asociaciones profesionales para que las distribuyan a sus miembros.
    • Hoja informativa REMS para los profesionales de la salud.
    • Comunicado público que se publicará trimestralmente durante un año en varias revistas profesionales.
    • La información se mostrará prominentemente en reuniones científicas
    • La página REMS de Iclusig proporcionará acceso a todos los documentos sobre REMS durante todo el periodo REMS.
  • Las investigaciones posteriores a la comercialización realizadas por ARIAD seguirán evaluando la selección de dosis, exposición al medicamento, respuesta al tratamiento y toxicidad de la terapia con Iclusig.

Instamos a los profesionales de la salud y a los pacientes a que reporten cualquier efecto secundario relacionado con Iclusig al programa MedWatch de la FDA usando la información en la sección "Contáctenos" en la parte inferior de esta página.

Información adicional para pacientes y cuidadores

  • Los pacientes que usan Iclusig deben buscar atención médica inmediata si tienen síntomas que parezcan un ataque al corazón o síntomas de un derrame cerebral o apoplejía. Los síntomas que parecen un ataque al corazón incluyen dolor o presión en el pecho, dolor en los brazos, espalda, cuello o mandíbula, y dificultad para respirar. Los síntomas de un derrame incluyen entumecimiento o debilidad en un lado del cuerpo, dificultad para hablar, dolor de cabeza severo y mareo.
  • Los pacientes que toman Iclusig por medio de una solicitud de nuevo medicamento en proceso de investigación (IND pos sus siglas en inglés) para pacientes individuales o en casos de emergencia, deben seguir recibiendo el medicamento por medio de este mecanismo hasta que se reanude la comercialización de Iclusig que se anticipa será en enero del 2014, y el medicamento esté disponible sin necesidad de IND.
  • Consulte con su profesional de la salud si los beneficios del tratamiento con Iclusig probablemente exceden los riesgos del tratamiento.
  • Lea cuidadosamente la Guía del medicamento para el paciente que viene con el medicamento.
  • Consulte con su profesional de la salud si tiene preguntas o inquietudes sobre Iclusig.
  • Reporte cualquier efecto secundario relacionado con Iclusig al programa MedWatch de la FDA usando la información en la sección "Contáctenos" en la parte inferior de esta página.

Información adicional para profesionales de la salud

  • Han ocurrido oclusiones y trombosis en venas y arterias en por lo menos 27% de los pacientes que recibieron tratamiento con Iclusig desde las pruebas clínicas en fase 1 y 2. Estos sucesos adversos incluyeron muertes por infartos al miocardio, derrames, estenosis de grandes arterias en el cerebro, enfermedad vascular periférica severa y la necesidad de procedimientos urgentes de revascularización.
  • Iclusig puede causar oclusiones vasculares mortales o potencialmente mortales dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento. Iclusig también puede causar oclusiones vasculares recurrentes o en puntos múltiples.
  • Informe a los pacientes sobre los indicios y síntomas de casos de oclusión vascular, y aconséjeles que obtengan tratamiento médico inmediato si tienen síntomas que parecen ser un ataque al corazón (como dolor o presión en el pecho, dolor en los brazos, cuello o mandíbula, o dificultad para respirar) o un derrame cerebral (como entumecimiento, debilidad en un lado del cuerpo, dificultad para hablar, dolor de cabeza severo o mareos).
  • Tenemos previsto que para fines de enero del 2014 se enviará una carta REMS por servicio postal o correo electrónico a los proveedores de servicios de salud como hematólogos, oncólogos y otros que se sabe que recetan Iclusig o que probablemente lo hagan. La carta incluirá información para recetar y la hoja informativa REMS de Iclusig.
  • La página REMS de Iclusig en el Internet tendrá información sobre la REMS de Iclusig y proporcionará acceso a todos los documentos sobre REMS y la información para recetarlo en Estados Unidos. El sitio estará disponible pronto y por toda la duración de REMS.
  • Los profesionales de la salud deben seguir colaborando estrechamente con la FDA y ARIAD en el caso de pacientes que actualmente reciben Iclusig con solicitudes de nuevo medicamento en proceso de investigación (IND por sus siglas en inglés) para pacientes individuales o en casos de emergencia hasta que el medicamento esté disponible sin IND.
  • ARIAD enviará cartas a todos los pacientes individuales con una autorización IND (sIND) con información sobre el tiempo que se calcula tomará la transición de IND a suministros comerciales. La compañía enviará un segundo comunicado cuando se reanude la distribución comercial por completo. Las farmacias especializadas proporcionarán servicios a los sIND al momento en que se reanude la comercialización por completo para ayudar a facilitar esta transición (vea www.iclusig.com para información adicional).
  • Aliente a sus pacientes a leer la Guía del medicamento para pacientes que viene con Iclusig.
  • Reporte sucesos adversos relacionados con Iclusig al programa MedWatch de la FDA usando la información la sección "Contáctenos” en la parte inferior de esta página.

Resumen de datos

Como resultado de los estudios de seguridad posteriores a la comercialización (que incluyen informes posteriores a la comercialización y estudios en curso), la FDA identificó un cambio significativo en el perfil de seguridad de Iclusig. Ocurrieron oclusiones y trombosis en venas y arterias en por lo menos 27% de los pacientes que recibieron tratamiento con Iclusig durante las pruebas clínicas en fase 1 y 2. Estos sucesos adversos incluyeron muertes por infarto al miocardio, derrame, estenosis de grandes arterias en el cerebro, enfermedad vascular periférica severa y la necesidad de procedimientos urgentes de revascularización. Notamos un incremento de estos graves sucesos de oclusión vascular en comparación con los que ocurrieron al momento de la aprobación, que según nuestros análisis están asociados al medicamento y no a otros factores.

Tuvimos varias reuniones con el promotor, ARIAD Pharmaceuticals, para hablar de los sucesos graves de oclusión vascular y recomendamos que ARIAD analizara todos los casos de sucesos de oclusión vascular que ocurrieron en pacientes que recibieron tratamiento con Iclusig. Este análisis proporcionó información clara en relación a la frecuencia y características de estos sucesos.

Además, la FDA realizó un análisis independiente de los datos de los casos de oclusión vascular, que incluyeron sucesos graves como ataques cardiacos, derrames, necrosis de las extremidades y embolia pulmonar. Estos sucesos graves ocurrieron en pacientes con factores de riesgo conocidos y sin ellos, y en pacientes de todas las edades. El número acumulado de sucesos vasculares aumentó a medida que se prolongaba el uso de Iclusig. La tasa de oclusiones vasculares también excedió las ocurridas con otros medicamentos de la misma clase (por ejemplo, imatinib, dasatinib, nilotinib y bosutinib).

ARIAD anunció la interrupción de la prueba clínica de Evaluación de Ponatinib versus Imatinib en Leucemia Mieloide (EPIC por sus siglas en inglés) el 18 de octubre del 2013. EPIC era una prueba clínica de fase 3 que comparaba Iclusig con imatinib en el tratamiento inicial de pacientes con leucemia mieloide crónica. La decisión de descontinuar la prueba clínica se debió al excesivo número de casos de oclusión vascular que se observaron en pacientes que recibieron tratamiento con Iclusig. La FDA estuvo de acuerdo con la decisión, en parte, debido a la disponibilidad de varias alternativas de tratamientos iniciales (imatinib, dasatinib y nilotinib).

Informes previos de casos de oclusión vascular intentaron determinar si la causa era Iclusig o un proceso subyacente de la enfermedad. En su investigación, la FDA incluyó todos los casos de oclusión vascular, entre ellos aquellos que según los análisis por investigadores no estaban relacionados con el medicamento, en un esfuerzo por evitar la introducción de parcialidad, ya que estas pruebas no eran a ciegas ni al azar. La magnitud y el momento en que ocurrieron los casos de oclusión vascular, así como los datos de seguridad que resultaron de la prueba EPIC que se interrumpió, proporcionaron mayor evidencia de una relación entre Iclusig y los casos de oclusión vascular en arterias y venas.

La FDA reconoce la importancia de proveer información relacionada a la seguridad de medicamentos en otros idiomas además del inglés. Haremos nuestro mejor esfuerzo para proveer versiones de nuestras comunicaciones de seguridad de medicamentos en español que sean precisas y oportunas. Sin embargo, de haber alguna discrepancia entre la versión en inglés y la versión en español, la versión en inglés debe ser considerada la versión oficial. Si usted tiene cualesquier pregunta o desea hacer algún comentario, favor de ponerse en contacto con Division of Drug Information en druginfo@fda.hhs.gov.

Contáctenos


Para informar de un problema serio
1-800-332-1088
1-800-FDA-0178 Fax
MedWatch Online
Corrreo normal: Use el formulario pre franqueado FDA Form 3500
Enviar por correo a: MedWatch 5600 Fishers Lane
Rockville, MD 20857