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U.S. Department of Health and Human Services

Drugs

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Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Las etiquetas de los medicamentos antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) incluyen ahora advertencias sobre infección con las bacterias Legionella y Listeria

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Información adicional para pacientes
Información adicional para profesionales de la salud
Resumen de Datos

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El 7 de septiembre de 2011 la Administración de Alimentos y Fármacos de los EE.UU. (FDA, por sus siglas en inglés) les informó a los profesionales del cuidado de la salud que la Advertencia del  inserto para toda la clase de antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) ha sido actualizada para incluir el riesgo de infección por dos patógenos bacterianos: Legionella y Listeria. Además, las secciones de Advertencia del empaque y Advertencias y precauciones del inserto para todos los antagonistas del TNFα han sido revisadas para que contengan información uniforme sobre el riesgo serio de infecciones por patógenos causantes de estas enfermedades.

 

Hechos sobre los antagonistas del TNFα

  • La clase de antagonistas del TNFα consiste en productos biológicos que incluyen a Remicade (infliximab), Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol) y Simponi (golimumab)
  • Los antagonistas del TNFα se usan para tratar la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la artritis reumatoidea, la espondilitis anquilosante, la artritis psoriásica, psoriasis en placa yo la artritis idiopática juvenil
  • Puesto que los antagonistas del TNFα son inmunosupresores, los pacientes que toman estos productos biológicos corren un riesgo mayor de contraer infecciones graves.

Las infecciones graves, incluidas las que son mortales, son un factor conocido de riesgo de los antagonistas del TNFα. Estas infecciones pueden envolver varios sistemas de órganos y sitios debido a patógenos bacterianos, micobacterianos (como la tuberculosis), de hongos (como la histoplasmosis, aspergillosis, candidiasis, coccidioidomicosis, blastomicosis, pneumocistosis), virales (como la hepatitis B) y otros patógenos oportunistas (organismos que generalmente no les causan enfermedades a las personas saludables, pero que pueden causar enfermedades graves cuando el sistema inmunológico (la resistencia) de la persona está debilitado).

Recientemente la FDA revisó los casos de infecciones en pacientes que recibieron tratamiento con antagonistas del TNFα (vea la sección Resumen de datos abajo). El añadir la Legionella y la Listeria a las etiquetas de los medicamentos de los antagonistas del TNFα les proveerá a los profesionales del cuidado de la salud más información sobre los patógenos oportunistas que pueden causar infecciones graves en los pacientes que reciben tratamiento con antagonistas del TNFα.

Es importante que los profesionales del cuidado de salud conozcan los nuevos cambios en las etiquetas.

 

Información adicional para pacientes

  • Los bloqueadores del TNFα pueden reducir la capacidad del sistema inmunológico para combatir infecciones.
  • Los pacientes deben informarle a su profesional del cuidado de salud si están recibiendo tratamiento contra alguna infección o si tienen alguna infección que sigue reapareciendo.
  • Los pacientes deben leer la Guía de medicamentos que viene con su receta para un bloqueador del TNFα.
  • Los pacientes deben contactar a su profesional del cuidado de salud si tienen cualquier pregunta o inquietud sobre los bloqueadores del TNFα.
  • Los pacientes deben reportar al programa MedWatch de la FDA si tienen algún efecto secundario grave por el uso de los bloqueadores del TNFα usando la información en la casilla de "Contáctenos” al final de esta página.

 

Información adicional para profesionales de la salud

  • Los pacientes que reciben tratamiento con bloqueadores del TNFα corren un riesgo mayor de contraer infecciones graves que pueden implicar múltiples sistemas de órganos y sitios que pudieran resultar en hospitalización o muerte debido a patógenos bacterianos, microbacterianos, por hongos, virales, parasíticos y otros patógenos oportunistas.
  • Los patógenos bacterianos Legionella y Listeria se han añadido a la Advertencia en el Empaque de toda la clase de bloqueadores del TNFα.
  • Los riesgos y los beneficios de los antagonistas del TNFα deben ser considerados antes de iniciar terapia con los pacientes que tienen infecciones crónicas o recurrentes y los pacientes que tienen afecciones subyacentes que pudieran predisponerles a contraer una infección.
  • Los pacientes mayores de 65 años de edad que tomen inmunosupresores concomitantes pueden correr un riesgo mayor de infección.
  • Antes de iniciar el tratamiento con antagonistas del TNFα y periódicamente durante el tratamiento, se les deberán hacer a los pacientes una evaluación de tuberculosis activa y pruebas para infección latente.
  • Se debe monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de infecciones graves mientras toman antagonistas del TNFα.
  • Se debe considerar la terapia empírica antihongos para los pacientes que corren riesgo de infecciones invasivas por hongos que puedan llevara a contraer una enfermedad sistémica grave.
  • Los profesionales del cuidado de salud deben estimular a los pacientes a que lean la Guía de medicamentos que viene con su receta para un bloqueador de TNFα.
  • Los profesionales del cuidado de salud deben reportar al programa MedWatch de la FDA los incidentes adversos que impliquen a bloqueadores del TNFα usando la información en la casilla de "Contáctenos” al final de esta página.

 

Resumen de Datos

Actualmente hay cinco antagonistas del TNFα disponibles en los Estados Unidos. Remicade (infliximab) fue aprobada por la FDA en agosto de 1998, Enbrel (etanercept) en noviembre de 1998, Humira (adalimumab) en diciembre de 2002, Cimzia (certolizumab pegol) en abril de 2008 y Simponi (golimumab) en abril de 2009.

La FDA ha identificado casos de pulmonía por Legionella en pacientes que reciben tratamiento con antagonistas del TNFα. Una búsqueda en el banco de datos del Sistema de Reportes de Eventos Adversos (Adverse Event Reporting System, AERS) entre los años 1999 y 2010 identificó reportes de 80 pacientes que contrajeron pulmonía Legionella después de haber recibido infliximab, adalimumab, etanercept y golimumab. La edad promedio de los pacientes fue 56 años (en una escala de 25 a 85 años). La indicación más frecuente para la administración del antagonista del TNFα en la serie de casos fue artritis reumatoidea (65%). La duración promedio de la administración del antagonista de TNFα antes del inicio de la pulmonía por Legionella fue 10.4 meses (en una escala de menos de 1 mes a 73 meses). De los 80 casos, los reportes de 30 pacientes proveyeron información sobre la confirmación en el laboratorio de infecciones con Legionella. Muchos de los pacientes recibieron metotrexate, corticosteroides, o ambos medicamentos, de manera concomitante. Hubo 14 muertes en la serie de casos.

Una búsqueda en la literatura médica en inglés identificó reportes de casos publicados de 23 pacientes que contrajeron pulmonía por Legionella después de haber recibido tratamiento con antagonistas del TNFα para trastornos reumatológicos, síndrome del colon irritable y psoriasis.1-11 Los 23 pacientes estaban entre las edades de 26 y 71 años. Los antagonistas del TNFα administrados incluyeron infliximab, adalimumab y etanercept. Veintidós de los pacientes recibieron medicamentos inmunosupresores concomitantes (metotrexate y/o corticosteroides con más frecuencia). Cuatro pacientes experimentaron pulmonía grave que requirió ventilación mecánica y cinco pacientes recibieron tratamiento en una unidad de tratamiento intensivo en un hospital. Tres de los 23 pacientes murieron. Un paciente contrajo un segundo episodio de pulmonía por Legionella después de parar el tratamiento con un antagonista del TNFα.3

La FDA ha recibido reportes de eventos adversos sobre infecciones graves causadas por Listeria monocitogenes en pacientes tratados con antagonistas del TNFα. Una búsqueda en la literatura en inglés identificó 26 casos publicados de infección por Listeria en pacientes tratados con antagonistas del TNFα, incluyendo meningitis, bacteremiabacteriemia, endoftalmitis y sepsis.12-17 Se reportaron siete fatalidades. Muchos de los reportes indicaron que los pacientes también recibieron medicamentos inmunosupresores concomitantes. Además, la FDA identificó infecciones fatales con Listeria al revisar los datos sobre las infecciones confirmadas en el laboratorio que ocurrieron el la fase 2 pre-marketing y los estudios clínicos en fase 3 y de las observaciones post-marketing.

Los patógenos Legionella y Listeria han sido añadidos a la Advertencia del empaque para toda la clase de antagonistas del TNFα para que los profesionales del cuidado de la salud estén conscientes de que estos patógenos pueden tener resultados graves y potencialmente fatales para los pacientes que reciben tratamiento con antagonistas del TNFα.

 

Referencias

  1. Hofmann A, Beaulieu Y, Bernard F, Rico P. Fulminant legionellosis in two patients treated with infliximab for Crohn's disease: case series and literature review. (Legionellosis fulminante en dos pacientes tratados con infliximab por la enfermedad de Crohn: serie de casos y revisión de literatura.) Can J Gastroenterol. 2009; 23:829-33.
  2. Kroesen S, Widmer AF, Tyndall A, Hasler P. Serious bacterial infections in patients with rheumatoid arthritis under anti-TNF-alpha therapy. (Infecciones bacterianas graves en pacientes con artritis reumatoidea bajo terapia anti-TNF-alfa.) Rheumatology. 2003;42:617-21.
  3. Tubach F, Ravaud P, Salmon-Céron D, Petitpain N, Brocq O, Grados F, et al. Emergence of Legionella pneumophila pneumonia in patients receiving tumor necrosis factor-alpha antagonists. (Surgimiento de pulmonía pneumofilia por legionella en pacientes que reciben antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa.) Clin Infect Dis. 2006;43:e95-100.
  4. Dixon WG, Watson K, Lunt M, Hyrich KL, Silman AJ, Symmons DP; British Society for Rheumatology Biologics Register. Rates of serious infection, including site-specific and bacterial intracellular infection, in rheumatoid arthritis patients receiving anti-tumor necrosis factor therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. (Incidencia de infecciones graves, incluyendo infecciones específicas a un sitio e infecciones bacterianas intracelulares en pacientes de artritis reumatoidea que reciben terapia con antagonistas del factor de necrosis tumoral: resultados de la British Society for Rheumatology Biologics Register.) Arthritis Rheum. 2006;54:2368-76.
  5. Beigel F, Jürgens M, Filik L, Bader L, Lück C, Göke B, et al. Severe Legionella pneumophila pneumonia following infliximab therapy in a patient with Crohn's disease. (Pulmonía pneumofilia por Legionella grave luego de terapia con infliximab en un paciente de enfermedad de Crohn.) Inflamm Bowel Dis. 2009;15:1240-4.
  6. Wondergem MJ, Voskuyl AE, van Agtmael MA. A case of legionellosis during treatment with a TNFalpha antagonist. (Un caso de legionellosis durante el tratamiento con un antagonista del TNFalfa.) Scand J Infect Dis. 2004;36:310-1.
  7. Jinno S, Pulido S, Pien BC. First reported United States case of Legionella pneumophila serogroup 1 pneumonia in a patient receiving anti-tumor necrosis factor-alpha therapy. (Primer caso del serogrupo 1 de pneumofilia por Legionella reportado en los Estados Unidos en un paciente que recibe terapia con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa.) Hawaii Med J. 2009;68:109-12.
  8. Kohn A, Daperno M, Armuzzi A, Cappello M, Biancone L, Orlando A, et al. Infliximab in severe ulcerative colitis: short-term results of different infusion regimens and long-term follow-up. (Infliximab en la colitis ulcerosa grave: resultados a corto plazo de distintos regímenes de infusión y seguimiento a largo plazo.) Aliment Pharmacol Ther. 2007;26:747-56.
  9. Li Gobbi F, Benucci M, Del Rosso A. Pneumonitis caused by Legionella pneumoniae in a patient with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF-alpha therapy (infliximab). (Pneumonitis causada por Legionella pneumoniae en un paciente de artritis reumatoidea tratado con terapia anti-TNF-alfa, infliximab.) J Clin Rheumatol. 2005;11:119-20.
  10. Mancini G, Erario L, Gianfreda R, Oliva A, Massetti AP, Mastroianni CM, et al. Tuberculosis and Legionella pneumophila pneumonia in a patient receiving anti-tumour necrosis factor-alpha (anti-TNF-alpha) treatment. (Tuberculosis y pulmonía pneumofilia por Legionella en un paciente que recibe tratamiento con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa, (anti-TNF-alfa).) Clin Microbiol Infect. 2007;13:1036-7.
  11. Eisendle K, Fritsch P. Fatal fulminant legionnaires' disease in a patient with severe erythodermic psoriasis treated with infliximab after long-term steroid therapy. (Enfermedad fatal fulminante de los legionarios en un paciente con psoriasis eritodérmica grave tratado con infliximab después de una terapia con esteroides a largo plazo.) Br J Dermatol. 2005;152:585-6.
  12. Kesteman T, Yombi JC, Gigi J, Durez P. Listeria infections associated with infliximab: case reports. (Infecciones con listeria asociadas con infliximab: reportes de casos.) Clin Rheumatol. 2007;26:2173-5.
  13. Slifman NR, Gershon SK, Lee JH, Edwards ET, Braun MM. Listeria monocytogenes infection as a complication of treatment with tumor necrosis factor alpha-neutralizing agents. (Infección de listeria monocitogenes como una complicación del tratamiento con agentes del factor de necrosis tumoral-alfa neutralizadores.) Arthritis Rheum. 2003;48:319-24.
  14. Jessel P, Safdar N, McCune WJ, Saint S, Kaul DR. Clinical problem-solving. Thinking inside the box. (Resolución de problemas clínicos. Pensando convencionalmente.) N Engl J Med. 2010;363:574-9.
  15. Peña-Sagredo JL, Hernández MV, Fernandez-Llanio N, Giménez-Ubeda E, Muñoz-Fernandez S, Ortiz A, et al. Listeria monocytogenes infection in patients with rheumatic diseases on TNF-alpha antagonist therapy: the Spanish Study Group experience. (La infección con listeria monocitogenes en pacientes con enfermedades reumáticas en terapia con antagonistas del TNF-alfa: la experiencia con el grupo de estudio español.) Clin Exp Rheumatol. 2008;26:854-9.
  16. Murphy G, Schmidt-Martin D, Hynes BG, Harney S. Systemic listeriosis with adalimumab therapy. (Listeriosis sistémica con terapia de adalimumab.) J Clin Rheumatol. 2009;15:369-70.
  17. Ramos JM, García-Sepulcre MF, Masiá M, Brotons A, Grau MC, Gutiérrez F. Listeria monocytogenes infection in patients with inflammatory bowel diseases receiving anti-tumor necrosis factor therapy. (Infección por listeria monocitogenes en pacientes con enfermedades de inflamación intestinal que reciben terapia con antagonistas del factor de necrosis tumoral.) Rev Esp Enferm Dig. 2010;102:614-6.

 

La FDA reconoce la importancia de proveer información relacionada con la seguridad de los medicamentos en otros idiomas además del inglés. Haremos nuestro mejor esfuerzo para proveer versiones denuestras comunicaciones de seguridad de los medicamentos en español que sean precisas y oportunas. Sin embargo, de haber alguna discrepancia entre la versión en inglés y la versión en español, la versión en inglés debe ser considerada la versión oficial. Si usted tiene alguna pregunta o desea hacer algún comentario, favor comunicarse con la Division of Drug Information a través del sitio Web en druginfo@fda.hhs.gov.


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